Il y a bien longtemps, Harley Quinn a quitté New York et son gang. En quête de repos, elle a longtemps erré loin de le grande métropole. Mais aujourd'hui, tandis que lez Etats-Unis sont plongés dans un chaos total, son pire ennemi semble avoir fait son retour ! Et le Joker s'il s'agit bien de lui...