Deadpool devrait être de bonne humeur : il a trouvé l'amour en la personne de Valentine Vuong, il a retrouvé sa fille et il a même un chien ! Mais quand on est un tueur surentraîné et qu'on passe sa vie à être la cible d'autres tueurs surentraînés, avoir des gens auxquels on tient n'est pas forcé...