Sam, Clover et Alex sont d'inséparables amies, étudiantes à l'Université Mali U. Mais elles sont surtout les Totally Spies ! , de redoutables espionnes ! Au programme de leurs nouvelles aventures : du gros sabotage de mariage, un acteur trop beau kidnappé, des gâteaux trop bons en guise d'armes d...